Glikozaminoglikani (mukopolisaharidi). Proteoglikani i glikozaminoglikani Glikozaminoglikani Gag
Reakcija alkijskog plavog s reaktivnim skupinama supstrata temelji se na svojstvu molekula boje da stupaju u interakciju s negativno nabijenim skupinama supstrata i da se nalaze okomito na uzdužnu os. Ako je sadržaj GAG-ova u proučavanim strukturama nizak, karboksimetilacija se provodi prije bojenja. Alkilacija koja se odvija pod utjecajem metil jodida blokira sve karboksilne skupine, ostavljajući sulfatne skupine nepromijenjenima, što poboljšava kvalitetu reakcije.
Metoda za određivanje kiselih glikozaminoglikana prema Steedmanu:
1. Stavite deparafinizirane dijelove u vodu.
2. nanijeti 0,1% otopinu alcian blue 10 minuta.
3. Isperite u destiliranoj vodi.
4. bojati Mayerovim hematoksilinom 3-5 min.
5. Ispirati u vodi iz slavine 2-3 min.
6. proći kroz bateriju alkohola, kroz ksilen 1, ksilen 2 i zaobilazno
karbolna kiselina/ksilol omotati dijelove u kanadski balzam.
Proizlaziti: kiseli GAG-ovi boje se plavo.
Lekcija 4. Ovladavanje metodologijom detekcije kolagena po Malloryju
(2 sata).
Selektivnost metode je zbog specifičnog vezanja molibdinske kiseline na kolagena vlakna, nakon čega slijedi dodatak konvencionalnih sulfoniranih boja.
Kompleksom vizualizacije i analize slike dobiti i postaviti fotografiju politenih kromosoma, označiti njihove karakteristične morfološke značajke.
Mallory metoda otkrivanja kolagena:
mrlja s 0,1% otopinom kiselog fuksina -3 min;
isprati u destiliranoj vodi i popraviti boju s 1%
otopina fosfor-molibdinske kiseline;
isperite u destiliranoj vodi
mrlja kompleksnom bojom 2 min * ;
isprati u destiliranoj vodi;
razlikovati u 96 0 alkoholu;
proći kroz bateriju - apsolutni alkohol, ksilen 1, ksilen 2, zaključiti u
Proizlaziti: kolagena i retikulinska vlakna tamnoplava, sluz
plava, eritrociti su crveno-narančasti, mišićno tkivo svijetlo
narančasta, kromatin crvena ili tamnosmeđa.
Priprema radne otopine boje: do 0,5 g anilin plave + 2 g narančaste + 2 g oksalne kiseline i otopiti u 10 ml destilirane vode. Prokuhajte, ohladite i filtrirajte.
Lekcija br. 5. Ovladavanje Altmanovom tehnikom detekcije mitohondrija (2 sata).
Metoda detekcije mitohondrijaprema Altmanu:
donijeti deparafinizirane dijelove u vodu;
na anilin nanijeti višak pripremljene otopine kiselog fuksina
staklo zagrijavati na plamenu alkoholne lampe dok se ne pojave pare i ohladiti.
Ova operacija se ponavlja 1-2 puta; nakon konačnog hlađenja
ispustite višak otopine boje;
diferencirati u tri dijela pikrinske kiseline;
proći kroz bateriju - 96 0, apsolutni alkohol, ksilen 1, ksilen 2 i zaobilazno karbol / ksilen staviti u balzam.
Proizlaziti: mitohondriji su oštro crveni na žućkastoj pozadini.
Bilješke. Najveća poteškoća je diferencijacija u pikrinskoj kiselini. Ako se prerano prekine, tada mitohondriji i protoplazma ostaju obojeni istom crvenom bojom; ako se prekasno prekine, mitohondriji se više ne ističu dovoljno na pozadini obojene protoplazme.
Koristeći kompleks vizualizacije i analize slike, dobiti i postaviti fotografiju primarne stanične kulture, obojenu po Altmanu, naznačiti lokalizaciju mitohondrija u stanici.
Priprema otopine boje. Na 100 cm 3 anilinska voda se otopi u 20 g kiselog fuksina, budući da je stabilnost otopine vrlo ograničena (oko 24 sata), bolje je pripremiti samo 10 cm 3 .
Riješenjeja: pikrinska kiselina, zasićena u apsolutnom alkoholu 10 cm 3 , 20 stupnjeva alkohola 40 cm 3 . RiješenjeII: pikrinska kiselina, zasićena u apsolutnom alkoholu 10 cm 3 , 20 stupnjeva alkohola 70 cm 3 . Dvije šalice se pune prvom otopinom: jedna za ispiranje viška otopine boje (oko 15 sekundi); drugi za kasniju diferencijaciju. Diferencijacija se dovršava u trećoj šalici s otopinom II (1-3 min.)
Bjelančevine ugljikohidrata
Postoje dvije podklase proteina koji sadrže ugljikohidrate: proteoglikani i glikoproteini. Postoje značajne razlike između ovih podklasa:
Glikoproteini imaju strukturnu ulogu
Metode vezanja ugljikohidrata na protein.
Glikoproteini- proteini koji kao prostetičku skupinu sadrže malu količinu ugljikohidrata (do 15%) vezanih na radikale aminokiselina kovalentnim vezama. U ugljikohidratnom dijelu nalaze se heksoze (galaktoza, manoza, rjeđe glukoza), pentoze (ksiloza, arabinoza), deoksišećeri (fukoza, ramnoza), aminošećeri (acetilgalaktozamin, acetilglukozamin), neuraminska kiselina i njezini esteri octene kiseline (sijalne kiseline). Vezani su ili N-glikozidnom vezom na amidni dušik asparagina, ili O-glikozidnom vezom na hidroksi skupinu serinskog, treoninskog ili hidroksilizinskog ostatka. Većina ovih proteina ima blago kisela svojstva. U skupini glikoproteina razlikuju se seromukoidi (seroglikoidi) koji imaju izražena kisela svojstva i topljivi su u perklornoj, trikloroctenoj i sulfosalicilnoj kiselini. Ova frakcija, koja čini 1% svih proteina sirutke, uključuje 12% svih ugljikohidrata u plazmi.
Funkcije glikoproteina
Shema strukture proteina receptora.
- Strukturalni - bakterijska stanična stijenka, koštani matriks, na primjer, kolagen, elastin;
- Zaštitna - na primjer, protutijela, interferon, faktori zgrušavanja krvi (protrombin, fibrinogen);
- Receptor – pričvršćivanje efektora dovodi do promjene konformacije proteina receptora, što uzrokuje unutarstanični odgovor;
- Hormonski - gonadotropni, adrenokortikotropni i hormoni koji stimuliraju štitnjaču;
- Enzimski - kolinesteraza, nukleaza;
- Transport - prijenos tvari u krvi i kroz membrane, na primjer, transferin, transkortin, albumin, Na +, K + -ATPaza.
Proteoglikani
Drugu skupinu glikokonjugata - proteoglikane - karakterizira prisutnost velikih polisaharida koji se sastoje od ponavljajućih disaharidnih ostataka. To su hidrofilni spojevi, koji uključuju 20-80% ugljikohidrata. Ugljikohidratne komponente proteoglikana nazivaju se glikozaminoglikani. Postoji 7 vrsta glikozaminoglikana, od kojih 5 vrsta sadrži glukuronsku kiselinu (to uključuje hijaluronsku kiselinu, kondroitin-4-sulfat i kondroitin-6-sulfat, heparin i heparan sulfat), šesta vrsta (dermatan sulfat) sadrži iduronsku (galakturonsku) kiselinu, sedma (keratan sulfat) - galaktozu. Sijalne kiseline, manoza, ksiloza prisutne su u minimalnoj količini. Proteoglikani imaju jako izražena kisela svojstva zbog prisutnosti velikog broja karboksilnih skupina i ostataka sumporne kiseline. Disaharidi uključuju bilo koju uronsku kiselinu i amino šećer. Opetovano duplicirajući, disaharidi tvore oligo- i polisaharidne lance - glikane. Za ugljikohidratni dio postoje i drugi nazivi - kiseli heteropolisaharidi (budući da imaju mnogo kiselih skupina), glikozaminoglikani (sadrže amino skupine). Višak anionskih skupina (sulfat, karboksil) daje molekulama glikozaminoglikana visok negativni naboj.
Struktura hijaluronske kiseline i kondroitin sulfata.
Glavni predstavnici strukturnih glikozaminoglikana su hijaluronska kiselina, hondroitin sulfati, keratan sulfati i dermatan sulfati. Ove molekule su dio proteoglikana, čija je funkcija ispunjavanje međustaničnog prostora i zadržavanje vode u njemu, također djeluju kao podmazujuća i strukturna komponenta zglobova i drugih tkivnih struktura.
Ugljikohidratni dio, slično kao i glikoproteini, veže se na protein preko ostataka serina i asparagina.
Shema strukture proteoglikana međustanične tvari.
Funkcije proteoglikana
Po funkciji su strukturni proteoglikani značajni za međustanični prostor, posebice vezivno tkivo u koje su uronjena kolagena vlakna. Elektronskim mikroskopom utvrđeno je da imaju stablastu strukturu. Molekule glikana su vrlo hidrofilne, stvaraju mrežastu želatinastu matricu i ispunjavaju prostor između stanica, čime predstavljaju prepreku velikim molekulama i mikroorganizmima.
Drugi predstavnik proteoglikana je heparin, koji uključuje nekoliko sulfatiranih lanaca heteropolisaharida povezanih s proteinskom jezgrom preko serinskih ostataka. Heparin se u krvi veže za antitrombin III, stvarajući kompleks koji blokira faktore zgrušavanja krvi IIa, IXa, Xa, XIa i XIIa, koji se koristi za prevenciju tromboze u bolesnika različitih profila. Trenutno se koriste pripravci niskomolekularnih heparina i nefrakcioniranih heparina boljih karakteristika.
Također, funkcija heparina je aktivirajući učinak na aktivnost enzima lipoprotein lipaze, koji je uključen u metabolizam transportnih oblika lipida u krvi (hilomikroni i lipoproteini vrlo niske gustoće). Zbog toga se količina lipida u krvi smanjuje.
Metode proučavanja sadržaja proteina koji sadrže ugljikohidrate
Pri proučavanju sadržaja proteina koji sadrže ugljikohidrate moguće je koristiti nekoliko metodoloških pristupa:
Razlika u boji nakon reakcije karbazola i orcina omogućuje procjenu relativnog sadržaja dermatan sulfata u uzorku. Za čisti uzorak dermatansulfata omjer sadržaja glikozaminoglikana prema reakciji karbazola prema njihovoj koncentraciji, određenoj orcin reakcijom, iznosi 0,67. U prisutnosti drugih glikozaminoglikana (osim keratan sulfata), koeficijent se povećava.
Rezorcinolna metoda za određivanje koncentracije sialinskih kiselina i orcinska metoda za određivanje svih heksoza koje čine glikoproteine i heksoza povezanih sa seroglikoidima odobrene su kao jedinstvene.
Rezorcinolna metoda za određivanje koncentracije sijalinskih kiselina (po Svennerholmu)
Načelo
Kada se glikoproteini plazme zagrijavaju s trikloroctenom kiselinom, sijalne kiseline se odcjepljuju, a one se zatim hidroliziraju u neuraminsku kiselinu. Resorcinol u prisutnosti bakrenih soli u mediju klorovodične kiseline daje plavu boju s neuraminskom kiselinom.
Normalne vrijednosti
Koncentracija sijalne kiseline u krvi raste s različitim upalnim procesima (endokarditis, osteomijelitis), s tuberkulozom, leukemijom, limfogranulomatozom, nefrozom, naglo se povećava s tumorom mozga, infarktom miokarda, povećava se s oštećenjem jetrenog parenhima, kolagenozama i drugim procesima koji se javljaju s razgradnjom vezivnog tkiva.
Smanjenje serumske razine sijalinskih kiselina uočeno je u bolesnika s pernicioznom anemijom, hemokromatozom, Wilsonovom bolešću i degenerativnim procesima u središnjem živčanom sustavu.
Određivanje sadržaja seromukoida i ukupne količine glikoproteina orcin metodom
Načelo
Glikoproteini se talože zajedno s proteinima seruma ili plazme alkoholom, talog se ispere, otopi u lužini, a nakon hidrolize sumpornom kiselinom, reakcijom s orcinom određuje se koncentracija heksoza koja odgovara sadržaju glikoproteina.
Za određivanje seromukoida proteini se talože perklornom kiselinom, dok se seromukoidi ne talože. Potom se iz supernatanta pomoću fosfovolframove kiseline istaloži seromukoidi, talog se ispere, a nakon otapanja u lužini odredi se razina heksoza.
Normalne vrijednosti
Klinička i dijagnostička vrijednost
Količina heksoznih glikoproteina povećava se kod raznih upalnih procesa: tuberkuloza, pleuritis, upala pluća, akutni reumatizam, glomerulonefritis, dijabetes, infarkt miokarda, giht, maligne neoplazme. Od posebne je važnosti određivanje koncentracije glikoproteina u usporenim bolestima, dok povećanje aktivnosti ukazuje na aktivaciju procesa, iako se klinički simptomi još ne moraju pojaviti.
Glikozaminoglikani su lijekovi koji su se prije nazivali mukopolisaharidi. U tijelu su te tvari kovalentno vezane na proteoglikane i ne pojavljuju se u slobodnom obliku. Ukupno je danas uobičajeno razlikovati 7 glavnih tipova, od kojih su 6 slične strukture. Ovaj:
- Dermatan sulfat.
- Kondroitin-4-sulfat.
- Hondoroitin-6-sulfat.
- Heparin.
- Heparan sulfat.
Što se tiče sedme vrste, to je keratan sulfat, koji se malo razlikuje od gore navedenog. U tijelu su sve ove tvari dio vezivnog tkiva međustanične tvari, nalaze se u koštanom tkivu i sinovijalnoj tekućini, kao iu staklastom tijelu i rožnici oka. Genetske patologije razgradnje glikozaminoglikana završavaju razvojem takve nasljedne bolesti kao što je mukopolisaharidoza.
Artradol
Jedna ampula ovog lijeka sadrži 100 mg natrijevog kondroitin sulfata. Kada se daje intramuskularno, lako se apsorbira i nakon 15 minuta nalazi se u sinovijalnoj tekućini. Najveća koncentracija opažena je jedan sat nakon primjene, a zatim se postupno smanjuje tijekom dva dana.
Tijekom razdoblja liječenja, lijek se koristi na 100 mg svaki drugi dan. Suhu tvar prvo treba razrijediti u 1 ml vode za injekcije. Puni tijek liječenja je 25-35 injekcija, nakon 6 mjeseci tečaj se može ponoviti.
Glavne indikacije za uzimanje lijeka su primarna artroza, osteoartritis s oštećenjem najvećih zglobova i intervertebralna osteokondroza.
Artron Chondrex
Ovo je suvremeni tabletirani pripravak na bazi kondroitin sulfata, a svaka tableta sadrži 750 mg djelatne tvari. Koristi se u liječenju raznih bolesti:
- Osteopatija.
- Parodontopatije.
- Osteokondroza.
- Degenerativne bolesti hrskavice i zglobova.
Potrebno je uzeti jednu do dvije tablete dnevno. Nakon postizanja željenog učinka, doza se smanjuje na dozu održavanja od 750 mg dnevno.
Angiofluks
Aktivna tvar ovog lijeka je prirodni proizvod koji se sastoji od mješavine glikozaminoglikana - frakcije slične heparinu i dermatan sulfata. Lijek se primjenjuje intravenozno kapanjem, otapanjem sadržaja ampule u 150-200 ml fiziološke otopine. Tijek parenteralne primjene je 15-20 sustava, nakon čega biste trebali prijeći na uzimanje kapsula.
Glavne indikacije za prijem su angiopatija, kod koje postoji visok rizik od tromboze, mikroangiopatija, koja uključuje nefropatiju, retinopatiju, neuropatiju i makroangiopatiju kod dijabetes melitusa.
Wessel Due F
Lijek se proizvodi u kapsulama i u otopini za intramuskularnu i intravenoznu primjenu, a odnosi se na antikoagulanse izravnog djelovanja. Na početku liječenja lijek se daje intravenski, nakon čega se prelazi na uzimanje kapsula. Trajanje liječenja je 30-40 dana. Cijeli tečaj se održava dva puta godišnje. Glavne indikacije za uporabu uključuju:
- Angiopatija s povećanim rizikom od tromboze.
- Moždani udar.
- vaskularna demencija.
- flebopatija.
- Tromboflebijska stanja.
- Heparinom izazvana trombotička trombocitopenija.
Tijekom liječenja potrebno je stalno praćenje periferne krvi, vremena krvarenja i vremena zgrušavanja.
Mukartrin
Mukartrin je lijek koji spada u stimulatore regeneracije hrskavičnog tkiva. Lijek ima dobro protuupalno djelovanje, ima antitrombotski učinak, snižava razinu lipida u krvi, pomaže u obnavljanju oštećenih stanica vezivnog tkiva i hrskavice.
Prije početka liječenja bilo kojim lijekom iz skupine glikozaminoglikana potrebno je posavjetovati se sa stručnjakom jer mogu postojati neke kontraindikacije, a za svih 7 vrsta ovih tvari one mogu biti vrlo različite jer lijekovi djeluju različito.
U ovu skupinu spadaju i lijekovi:
- Structum.
- Chondrogard.
- Kondroitin.
- Hondroksid.
- Rumalon.
Što se može povezati s nedostatkom glikozaminoglikana? To može biti posljedica dijeta ili vegetarijanstva, metaboličkih poremećaja koji dovode do bolesti, pretjeranog stresa na tijelu i promjena povezanih s dobi. Stoga se u nekim slučajevima za profilaksu mogu propisati pripravci koji sadrže glikozaminoglikane.
Glikozaminoglikani su heteropolisaharidi prirodnog podrijetla koji se nalaze u:
- u tvari koja se nalazi u prostoru između stanica organa i tkiva;
- u nekim vrstama vezivnog tkiva;
- u sinovijalnoj tekućini;
- u koži;
- u hrskavici.
Zajedno s kolagenskim vlaknima i elastinom stvaraju čvrst temelj koji se naziva matrica.
Funkcije polisaharida
Glikozaminoglikani imaju sposobnost vezanja molekula vode u velikim količinama, zbog čega međustanična tvar poprima želatinastu konzistenciju. Predstavnici ove skupine uključuju takvu tvar kao heparin, koja se nalazi u srčanom tkivu, zidovima arterija i plućima. Djeluje kao antikoagulans i antikoagulans je.
Glikozaminoglikani sudjeluju u:
- u ionskoj izmjeni;
- u imunološkim reakcijama;
- u diferencijaciji tkiva;
- u funkciji podrške;
- u obnovi stanica;
- u oplodnji.
Glikozaminoglikani nastaju iz disaharidnih jedinica koje se ponavljaju. U svakom od njih, osim hijaluronske kiseline, nalazi se i ostatak monosaharida s O-sulfatnom skupinom ili N-sulfatnom skupinom. U ljudskom tijelu ti se polisaharidi ne mogu pojaviti u slobodnom stanju, pa se vežu za proteine. U svom sastavu glikozaminoglikani imaju glukozaminski ili galaktozaminski ostatak.
Još jedan glavni monomer ove tvari predstavljaju kiseline: D-glukuronska i L-iduronska.
Svi polisaharidi koji se nalaze u sinovijalnoj tekućini ili u organima i tkivima tijela razlikuju se po veličini molekula velike molekularne težine i raspodjeli molekularne težine. Ove tvari su negativno nabijeni polielektroliti.
Glikozaminoglikani su lokalizirani u različitim tkivima i organima ovisno o sorti:
- Jetra, pluća i vaskularni zid sadrže komponentu kao što je heparin.
- U hrskavici se može pronaći nekoliko tvari odjednom: hijaluronska kiselina, dermatan sulfat, hondroitin-4-sulfat i keratan sulfat.
- Pupčana vrpca i tetive sadrže dermatan sulfat i kondroitin-4-sulfat. Ljudsko koštano tkivo sadrži keratan sulfat, hijaluronsku kiselinu i kondroitin-4-sulfat.
- Embrionalna hrskavica također sadrži hijaluronsku kiselinu i kondroitin-4-sulfat.
- Spinalni diskovi sadrže dermatan sulfat i keratan sulfat.
- U rožnici oka, kondroitin-4-sulfat i keratan sulfat.
Razgradnja ovih polisaharida odvija se uz sudjelovanje specifičnih hidrolitičkih enzima. Poremećeni metabolizam glikozaminoglikana zbog nasljedne patologije doprinosi prekomjernom nakupljanju ove tvari. Sve to može dovesti do razvoja ozbiljnih bolesti koje se nazivaju mukopolisaharidoze.
Ove bolesti su teške nasljedne patologije koje su popraćene karakterističnim kliničkim znakovima.
Tijekom ove bolesti pojavljuju se:
- mentalni poremećaji kod djece;
- zamućenje rožnice oka;
- deformacija kostura;
- vaskularne patologije.
Postoji nekoliko različitih vrsta mukopolisaharidoze. Stoga je za postavljanje dijagnoze potrebno odrediti aktivnost lizosomalnih hidrolaza. Također možete susresti kršenje metabolizma polisaharida u prisutnosti raznih hipovitaminoza.
U krvnom serumu zdrave osobe glikozaminoglikani su oko 40-75 mg na 100 ml. Koncentracija ove tvari može se povećati ako osoba ima reumu, proporcionalno napredovanju reume.
Također se mogu primijetiti promjene u količini polisaharida u krvi:
- s distrofičnim procesima tkiva;
- tijekom trudnoće;
- s bolestima bubrega;
- u zaraznim procesima;
- stresni uvjeti.
Svi glikozaminoglikani imaju brz metabolizam, pa im je poluživot oko 3-10 dana. Glikozaminoglikane uništavaju endoglikozidaze, egzoglikozidaze i sulfataze. To uključuje iduronidazu, hijaluronidazu i galaktozidazu. Pod djelovanjem lizosomskih hidrolaza osigurava se jednolika i potpuna razgradnja polisaharida do monomera.
Klasifikacija glikozaminoglikana
Poznato je šest glavnih vrsta ovih tvari koje se nalaze u različitim tkivima i rješavaju specifične probleme.
Klasifikacija polisaharida:
- Hijaluronska kiselina;
- Keratan sulfati;
- Heparin;
- Kondroitin sulfati;
- Dermatan sulfat;
- Heparan sulfat.
Komponenta kao što je hijaluronska kiselina nalazi se u različitim tkivima i organima, gdje djeluje kao lubrikant i pomaže smanjiti trenje između zglobnih površina. Hijaluronska kiselina veže se za proteine i sudjeluje u stvaranju proteoglikanskih nakupina. Zbog svojih jedinstvenih svojstava, ova tvar se koristi u kozmetologiji u raznim profesionalnim postupcima iu medicini. Nabavite hijaluronsku kiselinu u laboratorijima sintetski.
Keratan sulfati su među najheterogenijim glikozaminoglikanima, koji se razlikuju po ukupnom sadržaju ugljikohidrata i distribuciji u tkivima. Sadrže ostatak galaktoze i nalaze se u intervertebralnom disku, hrskavici i koštanom tkivu.
Tvar koja se zove heparin glavna je komponenta krvi koja je odgovorna za njezino zgrušavanje. Heparin proizvode mastociti i nalazi se u njima u posebnim granulama. Većina ovog polisaharida nalazi se u koži, plućima i jetri.
Kondroitin sulfat jedan je od najzastupljenijih glikozaminoglikana koji se nalaze u ligamentima, tetivama i arterijama. Dermatan sulfat se u velikim količinama nalazi u životinjskim tkivima i međustaničnoj tvari hrskavičnog tkiva.
Heparan sulfat se nalazi u proteoglikanima bazalne membrane i smatra se trajnom tvari na površini stanice. Ima sličnu strukturu disaharidne jedinice kao heparin.
Proteoglikani
Proteoglikani su, kao i glikozaminoglikani, sastavni dio izvanstaničnog matriksa i također imaju značajnu ulogu u stvaranju okvira i održavanju svih unutarnjih organa i sustava. Te tvari su visokomolekularne proteinske formacije ili strukturni kompleks glikozaminoglikana s proteinom.
Proteoglikani obavljaju sljedeće funkcije:
- formirati turgor tkiva;
- komunicira s kolagenskim vlaknima i elastinom;
- obavlja zaštitnu funkciju;
- utjecati na ionsku izmjenu;
- pomoći u stvaranju filtracijske barijere u bubrezima;
- igraju ulogu u imunološkim odgovorima;
- pomažu vezati vodu i katione.
Proteoglikani u ljudskom tijelu sadržani su u 30% suhe mase tkiva. Proteini ove tvari predstavljeni su jednim polipeptidnim lancem. Svaka vrsta proteoglikana temelji se na različitim polisaharidnim komponentama koje se međusobno razlikuju.
CANINA Pharma proizvodi lijekove za prevenciju i liječenje artropatije.
Vitamini CANINA mogu se naručiti
ARTROPATIJA(od grč. arthron-zglob i pathos-patnja), trofička promjena u zglobu može se razviti i kod odraslih pasa i kod štenadi srednjih, velikih i divovskih pasmina. Štenci ovih pasmina brzo rastu i vrlo rano postižu veličinu velikih pasa, ali to nije sigurno. Poremećaji razvoja i formiranja kostura - kao što su displazija kukova, disecirajući osteohondritis, zakrivljenost radijusa, hipertrofična osteodistrofija - česte su bolesti povezane s rastom životinje. U odraslih pasa česte su traumatske ozljede zglobova, slabost ligamentarnog aparata, degenerativne bolesti zglobova, od kojih je poseban slučaj osteoartritis.
Osteoartritis- raširena degenerativno-distrofična bolest zglobova, čiji je uzrok oštećenje hrskavičnog tkiva zglobnih površina, kao i subhondralne kosti, ligamenata, kapsule, sinovijalne membrane i periartikularnih mišića do potpune deformacije zgloba i gubitka njegove funkcije djelomično ili potpuno. Osteoartritis je posljedica mehaničkih i bioloških čimbenika koji remete stvaranje zglobne hrskavice i subhondralnih koštanih stanica. Mogu ga pokrenuti mnogi čimbenici uključujući genetske, evolucijske, metaboličke i traumatske. OA se temelji na patološkim promjenama koje nastaju kao posljedica poremećaja normalnih procesa sinteze i razgradnje u kondrocitima i matriksu zglobne hrskavice i subhondralne kosti.
Najčešći simptomi artroze: stalna hromost; otežano ustajanje i kronična bolna reakcija. Hromost se kombinira s reakcijom boli u zglobovima i ograničenjem raspona pokreta udova. Može napredovati, ali se i pojaviti iznenada, zbog manje ozljede ili tijekom napornog vježbanja.
20% pasa starijih od 1 godine pati od osteoartritisa; Više od 95% slučajeva osteoartritisa javlja se kod pasa starijih od 5 godina. Hromost je čest motiv posjeta veterinaru.
Čimbenici rizika za razvoj artroze
1. Starost
U dobi od 8 do 13 godina više od polovice pasa pati od artroze.
veličina 2:
· 45% pasa zahvaćenih osteoartritisom su veliki, a prednjače divovske pasmine (više od polovice slučajeva).
· 28% slučajeva osteoartritisa javlja se kod pasa srednje veličine.
27% se odnosi na male pasmine pasa.
3. Pretilost
4. Osteoartikularne ozljede
Kirurški zahvati na zglobovima uzrokuju nastanak artroze.
5. Povećana aktivnost
6. Posebno u razdoblju rasta.
Danas se, kako u veterinarskoj tako i u medicinskoj farmakoterapiji, koriste različiti pripravci na bazi glikozaminoglikana za liječenje i prevenciju artropatija i diskopatija (“hernija diska”). Izvor njihove proizvodnje je materijal životinjskog i biljnog podrijetla (pileći želuci, pijetlov češlj, mekušci, alge itd.)
Glikozaminoglikani (GAG)
- To su dugačke, nerazgranate molekule polisaharida, pretežno sastavljene od ponavljajućih disaharidnih kompleksa. Predstavljeni su amino šećerima (D-galaktozamin iD-glukozamin), obično uključuju uronsku kiselinu.
Zbog obilja sulfata, kao i karboksilnih skupina uronske kiseline, GAG su polianioni i imaju negativan naboj, što im omogućuje vezanje na proteine i lipide. Tako nastaju proteoglikani i glikolipidi. Negativan naboj određuje fizikalno-kemijska svojstva GAG-a kao što su visoka viskoznost i otpornost na kompresiju, što je posebno važno za komponente zglobne hrskavice, zglobne tekućine i drugih elemenata mišićno-koštanog sustava. S druge strane, njihova interakcija s izvanstaničnim makromolekulama, proteinima i komponentama stanične površine osigurava strukturnu organizaciju matriksa vezivnog tkiva.
GAG-ovi od najvećeg fiziološkog značaja su hijaluronska kiselina, hondroitin sulfat, keratan sulfat, heparin, heparan sulfat i dermatan sulfat.
GAG sudjeluju u provedbi velikog broja vitalnih procesa i dio su različitih tkiva. Dakle, heparin se oslobađa iz granula mastocita i antikoagulans je. U literaturi postoje dokazi da utječe na funkcionalno stanje T i B limfocita. Povećava otpornost tkiva na hipoksiju, potiče aerobnu fazu metabolizma, smanjuje peroksidaciju i aktivnost lizosomskih hidrolaza te propusnost krvožilnog zida. Heparan sulfat ima ulogu endogenog protektora vaskularnog endotela. Dermatan sulfat uvelike određuje strukturu kože, krvnih žila i srčanih zalistaka. Keratan sulfat je uključen u strukturu rožnice, labavog vezivnog tkiva, kostura. Hijaluronska kiselina i kondroitin sulfat prvenstveno se nalaze u zglobovima. Osim toga, ove komponente su uključene u tetive, vertebralne diskove, rožnicu, endokard, pleuru i peritoneum. Postoje mnoge genetski uvjetovane bolesti koje su povezane s defektima u formiranju i metabolizmu GAG stanica povezanih s membranom.
S obzirom na ulogu GAG-a kao ortomolekularnog lijeka u prevenciji i liječenju bolesti zglobova, za najbolji učinak lijekove koji sadrže GAG potrebno je uzimati svakodnevno i provoditi u dugim ciklusima (od 45 do 90 dana, ovisno o težini oštećenja zgloba). Terapeutski učinak nakon uzimanja lijeka koji sadrži GAG traje 6-12 mjeseci. Kako bi se izbjegla diskreditacija tako vrijedne tvari kao što je GAG, potrebno je pridržavati se preporučenih doza. Međutim, s pretilošću, uzimanjem diuretika, dozu treba povećati. A u prisutnosti upalnog procesa u gastrointestinalnom traktu, potrebno je koristiti lijekove koji sadrže GAG zajedno s hranom. Oralni hondroprotektivni lijekovi nedvojbeno su poželjniji za dugotrajno liječenje od injektibilnih oblika.
Uspoređujući lijekove koji sadrže GAG s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, koji samo privremeno ublažavaju bol, možemo primijetiti odsutnost ozbiljnih nuspojava (oštećenje jetre i gastrointestinalnog trakta).
Budući da tkiva zgloba imaju visoku adaptivnu plastičnost, upotreba lijekova koji sadrže GAG tijekom razdoblja rehabilitacije nakon septičkog artritisa i kao pomoćna terapija u akutnoj fazi njihovog tijeka daje izražen pozitivan učinak.
Važno je pratiti unos GAG-a kao dijela kondroprotektora kod starijih životinja. U tom razdoblju života smanjena je funkcionalnost kondrocita za sintezu kondroitin-4-sulfata, a ova se komponenta zamjenjuje drugim elementima uz pogoršanje kvalitativnih karakteristika hrskavičnog tkiva. Kondroitin-4-sulfat također ima pozitivan učinak na kardiovaskularni sustav. Oslobađaju ga trombociti i sudjeluje u regulaciji zgrušavanja krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka koji uzrokuju poremećaje mikrocirkulacije u tkivima. Stoga vam imenovanje kondroprotektora omogućuje ublažavanje problema povezanih s oštećenom funkcionalnom aktivnošću mišićno-koštanog sustava i drugih tjelesnih sustava tijekom ovog dobnog razdoblja. To stvara povoljne metaboličke uvjete za obnovu stanica pod utjecajem nepovoljnih čimbenika. To vrijedi za životinje u rastu, kada postoji intenzivna sinteza hrskavice, kao i za patologiju povezanu sa starenjem, kada je smanjeno stvaranje komponenti hrskavice.
Uz uspješnu primjenu lijekova koji sadrže GAG u liječenju zglobnih patologija, nedavno je glikozaminoglikan pronašao primjenu u endokrinologiji, točnije u liječenju dijabetičke nefropatije, koja je teška komplikacija dijabetes melitusa. Donedavno je jedini patogenetski agens sposoban eliminirati intraglomerularnu hipertenziju, tj. za utjecaj na vodeći mehanizam razvoja oštećenja bubrega razmatrani su inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Hiperglikemija uzrokuje kršenje strukture bazalnih membrana glomerula bubrega, što je popraćeno smanjenjem sinteze glavnih strukturnih komponenti - glikozaminoglikana. To dovodi do gubitka selektivnosti naboja bazalne membrane, zbog čega molekule albumina prodiru kroz bubrežni filtar. Za obnavljanje bazalne membrane preporučljivo je koristiti pripravke koji sadrže GAG.
Raspravlja se o nefroprotektivnom učinku glikozaminoglikana, uključujući njihovu sposobnost inhibicije učinaka sklerotičnih procesa u bubrezima, obnavljanje stvaranja heparan sulfata, najvažnijeg strukturnog elementa bazalne membrane bubrega.
Sirovina za proizvodnju pripravaka koji sadrže GAG od strane njemačkih stručnjaka bio je mekušac Perna canaliculus. Ovo je vrsta dagnje ulovljena uz obalu Novog Zelanda. Uočeno je da su ljudi koji su konzumirali ove dagnje imali manje degenerativnih promjena i upala u zglobovima (Anderson, 1999., Vaughan-Scott, 1997.). Tradicionalno, Maiori stanovništvo stoljećima redovito jede dagnje. U manjoj mjeri boluju od artroze, za razliku od stanovništva koje živi u središnjem dijelu ovog područja. Ovaj plod mora sadrži visoku koncentraciju glikozaminoglikana, kondroitin sulfata, kao i esencijalne omega-3 masne kiseline i antioksidanse.
U obranu visoke cijene lijeka u odnosu na analoge, može se primijetiti neusporedivo veća biogenost aktivnog aktivnog sastojka lijeka prema strukturama vezivnog tkiva životinjskog tijela. Važna prednost (Canina pharma GmbH) je prisustvo u svom sastavu većeg broja aktivnih sastojaka: hijaluronska kiselina, kondroitin - 4 - sulfat, kondroitin - 6 - sulfat, dermatan sulfat, keratan sulfat, heparin sulfat i heparan sulfat. Nakon 14 dana uočava se pozitivan učinak, ali važno je zapamtiti da je samo sustavnom primjenom moguće postići trajni pozitivan učinak.
Zaključci:
1. Droga, bilo zato ti pripravci sadrže nejednaku količinu djelatne tvari.
5. te su alternativa korištenju NSPS-a.
6. GAG uključuje biološki aktivne tvari potrebne za obnavljanje strukture bazalne membrane bubrega kod dijabetičke nefropatije.
7. Elementi dodani prehrani mogu modulirati upalne procese uključene u razvoj artroze. Također potiču popravak hrskavice površine zgloba i štite tijelo od oksidativnog stresa.